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律師指出，該案是非常典型的案例，對于創(chuàng)新藥出海也是一個風(fēng)向標(biāo)。在出海前，是否做好特別充分的準(zhǔn)備，是否擁有“強心臟”去應(yīng)對海外可能遇到的各種突發(fā)情況，都是企業(yè)需要考慮的關(guān)鍵。

今日凌晨，百濟神州(行情688235,診股)發(fā)文稱公司涉及訴訟，案件正是備受關(guān)注的艾伯維指控百濟神州Brukinsa（澤布替尼）侵犯其Imbruvica（伊布替尼）的專利訴訟。百濟神州對此表示，公司的研發(fā)是原創(chuàng)性的，將對所有此類專利侵權(quán)指控開展堅決的辯護。

受專利風(fēng)波影響，昨日百濟神州AH股放量跳水，A股股價創(chuàng)下年內(nèi)新低，截至昨日收盤，百濟神州A股跌超14%。但在百濟神州發(fā)布公告后，今日百濟神州A股和H股在開盤后反彈走高，截至收盤，百濟神州A股收漲4.56%，H股收漲6.07%。

百濟神州澤布替尼（Brukinsa，百悅澤）是中國首個出海成功的原研抗癌藥，于2019年11月15日獲美國FDA批準(zhǔn)上市，獲批適應(yīng)癥為成人套細胞淋巴瘤。接著在之后的三年多時間里，這款明星藥又陸續(xù)在美獲批多個適應(yīng)癥。

2023年1月19日，澤布替尼在美獲批用于治療慢性淋巴細胞白血病 （CLL） 或小淋巴細胞淋巴瘤 （SLL）。而這一最新適應(yīng)癥的獲批或也是此次專利侵權(quán)訴訟的導(dǎo)火索。

從試驗數(shù)據(jù)來看，澤布替尼對伊布替尼存在一定挑戰(zhàn)。去年10月，根據(jù)該公司公告，在全球3期頭對頭ALPINE試驗的終期分析中，經(jīng)獨立評審委員會（IRC）及研究者評估，澤布替尼對比伊布替尼，達到無進展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果。獨立審查委員會認為，與伊布替尼相比，百濟神州的藥物可將腫瘤進展或死亡的風(fēng)險降低35%。

彼時，SVB證券分析師曾預(yù)計到2030年澤布替尼的銷售額將達到36億美元，其中約28億美元來自海外。

▌百濟神州到底侵權(quán)了嗎？

目前，市場關(guān)注點集中于百濟神州的澤布替尼究竟有沒有侵權(quán)。為了清楚了解這個問題，《科創(chuàng)板日報》記者聯(lián)系采訪了一位專注于醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)＠讣穆蓭熜斓ぃɑ?/P>

截圖下載自美國專利商標(biāo)局（USPTO），為艾伯維最后一次提交的US11672803B2權(quán)利要求修改標(biāo)識頁（記者注：艾伯維正是利用該專利起訴百濟神州）

徐丹表示，從上述文本來看，澤布替尼落在US11672803B2的通式范圍內(nèi)。這種不局限于具體實施例化合物而是進一步上位概括的通式化合物被稱為“馬庫什化合物”，廣泛應(yīng)用于化學(xué)領(lǐng)域?qū)＠暾堉?，借以獲得較大的專利保護范圍。

不過，徐丹同時指出，“侵權(quán)訴訟剛剛開始，百濟神州在這個程序中仍有機會去挑戰(zhàn)專利。例如，作為抗辯，百濟神州可以主張，US11672803B2有效性完全不能成立，應(yīng)予無效，或者說即使專利權(quán)能夠得以維持，但它的保護范圍應(yīng)當(dāng)縮小到與實際貢獻相匹配的程度，當(dāng)保護范圍縮小到一定程度，可能百濟的澤布替尼就跳出了該專利的包圍圈?！?/STRONG>

在徐丹看來，百濟很可能在這個途徑上去殺出重圍。

特別值得注意的是，徐丹指出，上述文本中帶橫線的部分，是在專利審查過程中修改的內(nèi)容，并不是原始申請文件記載的內(nèi)容。

“我粗粗瀏覽了US11672803B2的原始說明書，其中無論描述部分、定義部分還是實施例，化合物結(jié)構(gòu)式中間部分基本都是芳香性五元環(huán)和六元環(huán)稠合而成的環(huán)，而澤布替尼中間部分的雙環(huán)結(jié)構(gòu)中的一個環(huán)是非芳香性環(huán)，是艾伯維在授權(quán)階段做出了修改，加入了劃橫線的取代基定義，才導(dǎo)致把澤布替尼囊括進去了?！?/P>

“所以畫橫線的這段取代基定義，到底是不是被允許加進來，以及加進來能不能得到實施例的支持，是該案的核心之一。我覺得百濟如果抗辯的話，可能也會從這個角度上來講，如果這段話不應(yīng)該加進去，US11672803B2的最終保護范圍可能不能將澤布替尼囊括進去?！毙斓け硎尽?/P>

▌相關(guān)影響仍需看艾伯維下一步動作

財報數(shù)據(jù)顯示，2023年一季度，百濟神州澤布替尼全球收入為2.114億美元，同比增長102.6%；其在中國的銷售額為0.48億美元， 較上一年同比增長44%；其在美國的銷售額為1.388億美元，同比104.4%， 環(huán)比增長11%，是美國唯一銷售環(huán)比正增長的BTK抑制劑。

對于在訴訟期間是否會對百濟神州銷售澤布替尼產(chǎn)生影響，徐丹也表示，“目前仍無法確定，還是要看艾伯維下一步行動，是否會申請相關(guān)禁令，這個決定的前提是艾伯維在案件中成功的可能性有多大，而法院會不會發(fā)禁令，還取決于是否存在不可彌補的損害?！?/STRONG>

“就本案而言，目前的信息仍然有限，并不清楚艾伯維對其專利穩(wěn)定性的把握程度。換句話說，若艾伯維對專利的穩(wěn)定性無十足把握，就向法院提出相關(guān)禁令，也要承擔(dān)相應(yīng)的不利后果。因此，目前尚無法斷定訴訟對百濟神州銷售澤布替尼會有多大影響?！?/P>

上海明倫律師事務(wù)所王智斌也對《科創(chuàng)板日報》記者表示，專利權(quán)糾紛對被告的影響，主要取決于兩方面，一是案涉專利的影響范圍，原告指控的侵權(quán)產(chǎn)品是被告的核心產(chǎn)品還是邊緣產(chǎn)品。二是原告訴訟請求的覆蓋范圍，如果原告訴請僅限于損害賠償，那么訴訟結(jié)果僅對公司未來的損益產(chǎn)生影響，對公司近期日常經(jīng)營的影響相對較小。如果原告除了要求侵權(quán)賠償之外還要求被告停止侵權(quán)并申請法院簽發(fā)禁止令，那么該訴訟案對被告的日常經(jīng)營會產(chǎn)生即時的影響。

▌該案或成創(chuàng)新藥出海風(fēng)向標(biāo)

有多家券商機構(gòu)指出，海外藥企包括MNC之間的專利訴訟與糾紛較為常見，甚至可以認為是商業(yè)競爭的手段之一。

對此，徐丹也表示，“專利訴訟確實是商業(yè)競爭中一種很常見的手段。在藥品競爭中，可以說知識產(chǎn)權(quán)就是它的生命線，所以利用知識產(chǎn)權(quán)手段來互相牽制更是較為常見的?！?/P>

她進一步解釋稱，“專利訴訟可能會曠日持久，因為審判的程序復(fù)雜，周期長，無論結(jié)果如何，只要卷入訴訟當(dāng)中，在當(dāng)下還是會受到一些影響的。”

此外，對于在海外打訴訟，無論是經(jīng)濟上還是精力上，消耗相當(dāng)大。徐丹表示，目前對于百濟神州而言，仍然需要沉著應(yīng)戰(zhàn)，如果打得好，還是有機會的。

值得注意的是，徐丹還指出，該案是非常典型的案例，對于創(chuàng)新藥出海也是一個風(fēng)向標(biāo)。在出海前，是否做好特別充分的準(zhǔn)備，是否擁有“強心臟”去應(yīng)對海外可能遇到的各種突發(fā)情況，都是企業(yè)需要考慮的關(guān)鍵。對于創(chuàng)新藥而言，若沒有知識產(chǎn)權(quán)的護航，未來出海將是難上加難。

“即使像百濟神州這樣知識產(chǎn)權(quán)已經(jīng)做得很完善了，仍然會遇到目前這種情況。所以后續(xù)對醫(yī)藥行業(yè)而言，該案也是起了一個警示作用?！毙斓Α犊苿?chuàng)板日報》記者表示。

目前，百濟神州澤布替尼的臨床開發(fā)還在進一步推進中。

昨日盤后，百濟神州宣布，將在第17屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上公布澤布替尼（中文商品名：百悅澤®）的最新研究數(shù)據(jù)。大會于6月13日至17日在瑞士盧加諾舉行。

5月26日，根據(jù)百濟神州公告，在ROSEWOOD研究的一項更新分析中，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗在既往重度經(jīng)治的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）患者中表現(xiàn)出有臨床意義的治療活性和可控的安全性特征，對于此類患者而言，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗有望成為潛在的新療法。

5月，百濟神州披露調(diào)研紀(jì)要顯示，公司將繼續(xù)推動BGB-11417用于治療R/R套細胞淋巴瘤（MCL）（NCT05471843）和R/R淋巴細胞白血病CLL/小淋巴細胞淋巴瘤SLL（NCT05479994）的潛在注冊可用2期研究的臨床開發(fā)。公司將于2023年下半年啟動聯(lián)合百悅澤®用于一線治療CLL的全球三期臨床試驗，并將對正在開展的研究進行數(shù)據(jù)公布。