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肝臟轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌患者發(fā)生死亡的一個主要原因，脂肪肝會促進肝臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生，但其背后的分子機制，目前研究人員并不清楚。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Metabolism上題為“Extracellular Vesicles in Fatty Liver Promote a Metastatic Tumor Microenvironment”的研究報告中，來自西達賽奈醫(yī)學中心等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝（與肥胖密切相關(guān)的疾?。┗驎龠M結(jié)直腸癌向肝臟的擴散，文章中，研究人員在細胞水平上詳細描述了這一過程，或許有望改變臨床醫(yī)生管理某些患者疾病的方式。

醫(yī)學博士Ekihiro Seki說道，目前有25%至30%的美國成年人都處于肥胖狀態(tài)，這或許就使其很可能患上脂肪肝，本文研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝細胞會分泌囊狀蛋白質(zhì)和特殊遺傳物質(zhì)，從而促使結(jié)直腸癌向肝臟的擴散，這就表明，臨床醫(yī)生或許應(yīng)該以一種不同的方式來管理患脂肪肝的結(jié)直腸癌患者。文章中，研究人員分析了一種溫和形式的脂肪肝，即臨床醫(yī)生或許并未意識到或沒有注意到的疾病，而且目前臨床上對這種情況的診斷不足。

研究者認為，即使輕度的脂肪肝也會增加機體癌癥擴散的風險，因此，他們會敦促臨床醫(yī)生真正關(guān)注患有脂肪肝的結(jié)直腸癌患者，在患者的樣本中，研究者注意到，有超過40%的患者都患有脂肪肝，但臨床醫(yī)生通常并不要求其進行專門的MRI來檢測脂肪肝，這就意味著很多病例會被遺漏。最終，70%的結(jié)直腸癌患者都會發(fā)生癌癥肝臟轉(zhuǎn)移，其也是患者發(fā)生死亡的主要原因；為此研究人員就想通過研究揭示為何一些患者會發(fā)展成為侵襲性的轉(zhuǎn)移，而有些患者則不會，旨在確定為何僅有一部分患者對療法反應(yīng)良好。

揭示脂肪肝促進結(jié)直腸癌擴散的分子機制。

圖片來源：Cell Metabolism(2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.04.013

研究人員假設(shè)，脂肪肝或許會導致這些差異的產(chǎn)生，研究者Seki及其同時分析了結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的實驗室小鼠，其中一些小鼠被喂食高脂肪飲食從而促使其患上脂肪肝，研究者注意到，脂肪肝小鼠機體的肝臟細胞會產(chǎn)生更多的細胞外囊泡（extracellular vesicles），其是一種從細胞中釋放的特殊顆粒，能攜帶蛋白質(zhì)和來自親本細胞的遺傳物質(zhì)。脂肪肝細胞所產(chǎn)生的細胞外囊泡包含三種類型的microRNA，其能刺激癌癥的增殖、遷移和入侵；癌細胞能吸收這些胞外囊泡，而這些microRNA則能對名為yes相關(guān)的蛋白產(chǎn)生反應(yīng)從而促進腫瘤生長，因此，脂肪肝小鼠機體的原發(fā)性肝癌就會變得更具侵襲性和轉(zhuǎn)移性。

這些yes相關(guān)蛋白質(zhì)同樣還能抑制腫瘤周圍環(huán)境中的免疫系統(tǒng)的功能，研究者推測這或許會使其對免疫療法產(chǎn)生一定的耐受性；研究者發(fā)現(xiàn)，當比較結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移且患脂肪肝和未患脂肪肝的患者機體的組織樣本時，他們能發(fā)現(xiàn)相同的狀況。后期研究者還需要進一步研究來分析是否瘦人（在亞洲人群中很常見）機體的脂肪肝會對癌癥擴散產(chǎn)生相同的效應(yīng)，額外的研究還能幫助闡明是否在脂肪肝患者中轉(zhuǎn)移性的結(jié)直腸癌會對免疫療法耐受，以及這種耐受性是如何被逆轉(zhuǎn)的。

醫(yī)學博士Dan Theodorescu說道，本文研究或能為揭示脂肪肝促進結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移背后的機制以及脂肪肝患者機體不同的腫瘤微環(huán)境（或會促進機體對抗癌療法產(chǎn)生微弱的反應(yīng)）提供新的線索和思路。目前研究人員正在加大力度對高風險的脂肪肝患者進行研究，后期他們還需要加倍努力來進行研究，尤其是對患結(jié)直腸癌的人群。綜上，本文研究結(jié)果表明，脂肪肝所誘導的胞外囊泡-mircoRNAs、YAP信號以及免疫抑制環(huán)境或會促進結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移的生長。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Zhijun Wang,So Yeon Kim,Wei Tu, et al. Extracellular Vesicles in Fatty Liver Promote a Metastatic Tumor Microenvironment, Cell Metabolism(2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.04.013